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      HER2陽性胃癌二線治療!阿斯利康/第一三共啟動HER2靶向抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu頭對頭3期臨床研究!

      2021-07-14 00:29:30生物谷
      核心提示:評估HER2靶向抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan)二線治療HER2陽性晚期胃癌患者的全球3期DESTINY-Gastric04試驗(NCT04704934)已對首例患者進行了給藥治療。

      2021年07月12日訊 /生物谷BIOON/ --第一三共制藥(Daiichi Sankyo)與阿斯利康(AstraZeneca)近日聯合宣布,評估HER2靶向抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan)二線治療HER2陽性晚期胃癌患者的全球3期DESTINY-Gastric04試驗(NCT04704934)已對首例患者進行了給藥治療。

      胃癌的預后不佳,尤其是在疾病的晚期時,只有5%-10%的患者存活5年。約五分之一的胃癌被認為是HER2陽性。然而,在接受曲妥珠單抗治療的胃癌患者中,有29%-69%的患者觀察到HER2表達缺失,提示HER2表達降低可導致曲妥珠單抗治療進展,并可能與不良預后相關。在一線HER2靶向系統治療后病情進展的患者,二線治療選擇有限,迫切需要新的HER2靶向療法。

      Enhertu是第一個被批準治療HER2陽性胃癌的ADC藥物,該藥分別于2020年9月、2021年1月在日本、美國獲得批準,用于治療HER2陽性轉移性胃或GEJ腺癌患者。值得一提的是,Enhertu是第一個顯示在先前接受過化療和抗HER2療法治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期(中位OS:12.5個月 vs 8.4個月)的HER2靶向療法。根據臨床試驗中令人信服的強勁療效,Enhertu將成為這類患者臨床治療的新護理標準。

      DESTINY-Gastric04是一項全球性、隨機、開放標簽、頭對頭3期研究,在接受含曲妥珠單抗方案治療期間或之后病情進展的HER2陽性轉移性和/或不可切除性胃或胃食管連接部(GEJ)腺癌患者中開展,正在評估Enhertu(6.4mg/kg)與另一種常用聯合治療方案Cyramza(ramucirumab,雷莫蘆單抗)/紫杉醇的安全性和有效性。

      該研究將在亞洲、歐洲、南美洲的多個臨床中心入組約490例患者。研究中,患者將隨機分配,接受Enhertu或Cyramza/紫杉醇治療,主要終點是總生存期(OS),次要終點包括研究者評估的無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、安全性、藥代動力學、免疫原性。

      胃癌是全世界第五大常見癌癥,也是第四大癌癥死亡原因。晚期或轉移性疾病患者的5年生存率僅為5%-10%。在2020年,全球胃癌新發病例約100萬例、死亡76.8萬例。東亞的胃癌發病率明顯較高,約占所有病例的一半。胃癌通常在晚期確診,但即使在疾病早期確診,存活率仍然很低。

      大約五分之一的胃癌為HER2陽性。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白,表達于許多類型的腫瘤細胞表面,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌。HER2過表達可能與被稱為HER2擴增的特定HER2基因改變相關。

      對于HER2陽性的晚期或轉移性胃癌,推薦的一線治療方案是化療+曲妥珠單抗聯合療法。曲妥珠單抗是一種抗HER2藥物,已被證實與化療聯合用藥可改善患者生存。然而,在接受曲妥珠單抗治療后的胃癌患者中,有29%-69%的患者觀察到HER2表達缺失,這提示HER2表達降低可導致曲妥珠單抗的治療進展,并可能與胃癌的不良預后有關。對于轉移性胃癌患者,在使用曲妥珠單抗為基礎的方案進行初始治療后如果發生進展,治療選擇是有限的,并且在世界上許多地區沒有其他HER2靶向藥物可用。

      Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC),通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內,與通常的化療相比,可減少細胞毒制劑的全身暴露。

      2019年3月,阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學合作,共同開發Enhertu,用于治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者,包括胃癌、結直腸癌、肺癌,以及HER2低表達的乳腺癌。根據協議,雙方將在全球范圍內共同開發和商業化Enhertu,第一三共保留日本市場的獨家權利,同時將全權負責制造和供應。

      截至目前,Enhertu已獲批2個適應癥:(1)用于治療在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者;(2)用于治療局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管連接部(GEJ)腺癌成人患者。

      業界對Enhertu的商業前景非?春。今年4月,《自然綜述·藥物發現》(Nature Reviews Drug Discovery)期刊發表文章(The oncology market for antibody-drug conjugates)指出,全球已上市的抗體偶聯藥物(ADC)的市場規模到2026年預計將超過164億美元,Enhertu將以62億美元的銷售額位居第一位。(生物谷Bioon.com)

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